Adaptabilidad de Leishmania y su implicación en la resistencia a drogas

Autor: Alicia Ponte-Sucre

Resumen:

El fracaso terapéutico es un fenómeno multifactorial no siempre vinculado a la resistencia a drogas del parásito infectante. Hay determinantes de flexibilidad en Leishmania que condicionan este fracaso y modulan la expresión de la quimioresistencia. Los estudios presentados consolidan el concepto de que la quimioresistencia en Leishmania incluye, además del aumento de la expresión de transportadores ABC, alteración de funciones del parásito como la infectividad (fosfatasa ácida y proteína meta-1), el metabolismo intracelular y la fosforilación oxidativa (aminoácidos y carbohidratos fundamentales para la supervivencia), la interacción hospedero-parásito (aglutinación por lectinas, potencial de membrana) y la morfología del organismo. La comprensión de la adaptación asociada al fenotipo quimioresistente es esencial en el desarrollo de herramientas para el control de la enfermedad, especialmente en zonas geográficas donde la resistencia a drogas es un problema clínico común. El objetivo de esta investigación ha sido validar marcadores celulares en parásitos provenientes de pacientes con fracaso terapéutico tratados con drogas clásicas usadas contra la leishmaniasis. Su valor pronóstico para el éxito del tratamiento podría ser esencial en un mundo de quimioresistencia emergente.

Palabras claves:

Leishmania, adaptabilidad, fracaso terapéutico, resistencia a drogas, marcadores celulares.

Abstract:

Therapeutic failure is a multifactorial phenomenon, not always linked to drug resistance from the infecting parasite. In Leishmania, determinants of flexibility condition therapeutic failure and may modulate chemo-resistance. Herein I present studies that consolidate the concept that chemo-resistance includes in Leishmania, additionally to an increase in the expression of ABC transporters, changes in functions such as parasite infectivity (acid phosphatase and meta-1 expression), intracellular metabolism and oxidative phosphorylation (amino acids and carbohydrates fundamental for parasite survival), host-parasite interaction (lectin aglutination and membrane potential) and organism morphology. The comprehension of the adaptability expressed by chemo-resistance is essential for te development of tools for disease conttrol, especially in geographic zones where drug resistance is a clinical problem. The goal of the herein presented investigation was to validate cellular markers in parasites isolated from patients with chemotherapeutic failure against classical lesihamnicidal drugs. Their pronostic value for treatment success might be essential in world with emergent chemo-resistance.

Keywords:

Leishmania, fitness, therapeutic failure, drug resistance, cellular markers